華大基因：千里挑一的頂尖公司
投資到頂尖的千分之一的公司，會(huì)發(fā)現(xiàn)他們不斷在創(chuàng)新上給你驚喜，不斷開(kāi)辟出你沒(méi)有想象到的市場(chǎng)，不斷獲得新的盈利渠道，讓你根本不在意短期的價(jià)格波動(dòng)。這個(gè)世界的區(qū)分，不是百分之一和百分之九十九的區(qū)分，而是千分之一和千分之九百九十九的區(qū)分。紐約股市和納斯達(dá)克上面有接近七千家公司，如果你非常挑剔，強(qiáng)迫自己千里挑一，那么就會(huì)強(qiáng)迫自己不在平庸的公司上浪費(fèi)時(shí)間，就不會(huì)每天像個(gè)沒(méi)頭蒼蠅一樣對(duì)于外界的各種噪音都迅速反應(yīng)。投資的本來(lái)意義是，非常挑剔，謀定而后動(dòng)，大部分時(shí)間睡覺(jué)休息，讓錢(qián)生錢(qián)。但是人性使然，硬要活生生地把此事變成一個(gè)全職工作，硬要把自己搞得心力交瘁。
網(wǎng)友優(yōu)叔說(shuō)曾寫(xiě)過(guò)一篇華大基因的深度研究報(bào)告《揭秘華大基因財(cái)報(bào)！這名字已經(jīng)聽(tīng)過(guò)千百次，可是，你真的了解它嗎？！》，對(duì)華大及基因測(cè)序行業(yè)做了深入淺出的分析，摘要如下：
除了外傷，一切疾病都與基因有關(guān)——諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者，利根川進(jìn)博士。
換句話說(shuō)，一個(gè)人生病，可能是基因的后天突變，可能是正?；蚺c環(huán)境相互作用，也有可能是遺傳基因的缺陷導(dǎo)致的。
以遺傳基因的缺陷來(lái)看，最具有代表性的疾病，叫做：唐氏綜合征。唐氏綜合征，是影響新生兒健康的重大殺手，學(xué)名“21-三體綜合征”，病因是患兒的染色體中多了一條21號(hào)染色體。臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重智力障礙、特殊面容（如耳位低、眼距寬、眼裂上斜、張口吐舌）、心臟畸形等。
據(jù)2012年《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告》報(bào)道，我國(guó)出生缺陷發(fā)生率為5.6%，每年新增缺陷90萬(wàn)例，其中“唐氏兒”每年出生約25000例。
目前，唐氏綜合征并沒(méi)有特別行之有效的治療方法，只能以預(yù)防為主。
怎么預(yù)防？
傳統(tǒng)孕早、中期的生化篩查（俗稱(chēng)“唐篩”），侵入性產(chǎn)前診斷，如絨毛穿刺、羊水穿刺、臍血穿刺染色體分析能夠獲得準(zhǔn)確的診斷。但是，羊膜腔穿刺有0.5~1%的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，而臍血穿刺的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)更大，所以，很多孕婦不愿接受這類(lèi)檢查。
隨著科技的發(fā)展，終于，一種新的檢測(cè)手段出現(xiàn)了：“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)”（簡(jiǎn)稱(chēng)：NIPT），只需抽取幾毫升的母體靜脈血，直接檢測(cè)血漿中胎兒的游離DNA，并檢測(cè)胎兒染色體是否異常，準(zhǔn)確率高達(dá)99%。
而在這個(gè)檢測(cè)手段背后，是一門(mén)高科技：基因測(cè)序。
1990年代，第一代基因測(cè)序技術(shù)誕生，做一次基因測(cè)序，需要耗費(fèi)30億美元，等同于造一艘航空母艦的價(jià)格，耗時(shí)13年。
不過(guò)，有幸的是，在基因測(cè)序界，存在一個(gè)“超摩爾定律”：基因測(cè)序的成本，則以“超摩爾定律”的速度下降。
于是，到了2010年，第二代測(cè)序技術(shù)時(shí)，價(jià)格降到了35萬(wàn)美元，耗時(shí)縮減到了一周時(shí)間。
現(xiàn)在，新的測(cè)序技術(shù)，已經(jīng)能夠以一頓海底撈火鍋的價(jià)格，在24h內(nèi)，完成檢測(cè)。
正是因?yàn)槿绱?，高大上的基因測(cè)序終于能夠走入平常百姓家。于是，一些提供基因測(cè)序的服務(wù)公司，開(kāi)始出現(xiàn)。
基因，人類(lèi)生存的密碼。早在19世紀(jì)60年代，遺傳學(xué)家孟德?tīng)?，提出了生物的性狀是由遺傳因子控制。不過(guò)，當(dāng)時(shí)的人們沒(méi)意識(shí)到，這一遺傳因子是什么。
1909年，丹麥遺傳學(xué)家約翰遜正式提出“基因”概念。20世紀(jì)50年代，沃森和克里克提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，人們意識(shí)到基因的本質(zhì)，即具有遺傳效應(yīng)的DNA片段。
隨著基因的發(fā)展，一門(mén)新興科學(xué)，基因測(cè)序誕生了。
基因測(cè)序，指通過(guò)測(cè)序設(shè)備，對(duì)DNA分子的堿基排列順序進(jìn)行的測(cè)定，即測(cè)定和解讀DNA分子中腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）和鳥(niǎo)嘌呤（G）四種堿基的排列順序。
基因測(cè)序的方法，圍繞著通量、讀長(zhǎng)、精確度，已經(jīng)進(jìn)行了三代更迭。
這里稍微做下科普。所謂“通量”，是提升測(cè)序時(shí)間的關(guān)鍵因素，是指單位時(shí)間內(nèi)所能產(chǎn)生的數(shù)據(jù)量，一個(gè)人擁有30億的堿基，打個(gè)比方，如果一秒處理一個(gè)堿基，那就需要95.12年，才能讀完一個(gè)人的基因，所以，實(shí)現(xiàn)高通量很重要。
所謂“讀長(zhǎng)”，是指測(cè)序反應(yīng)所能測(cè)得序列的長(zhǎng)度。我們知道，DNA是一條雙螺旋鏈條，是一個(gè)長(zhǎng)長(zhǎng)的鏈，如果是對(duì)一條鏈挨個(gè)進(jìn)行解鏈，那么必然要耗費(fèi)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，所以科學(xué)做法都是將這個(gè)雙鏈分割成一個(gè)個(gè)小的片段進(jìn)行解讀的。
來(lái)看技術(shù)迭代：
1975年，第一代測(cè)序技術(shù)為桑格(Sanger)和考爾森(Coulson)提出的鏈終止法，又名“sanger測(cè)序法”，是目前唯一可以進(jìn)行“從頭至尾”測(cè)序的方法。
在這個(gè)技術(shù)基礎(chǔ)之上，第一代測(cè)序儀誕生，如：ABI的Prism370A（1986年）、Prism310（1995年）。
基于第一代基因測(cè)序技術(shù)和設(shè)備，1986年，美國(guó)科學(xué)家提出人類(lèi)基因組計(jì)劃（HGP），與“曼哈頓原子彈計(jì)劃”和“阿波羅計(jì)劃”，并稱(chēng)人類(lèi)三大科學(xué)計(jì)劃。
1990年，人類(lèi)基因組計(jì)劃正式啟動(dòng)，依靠第一代測(cè)序技術(shù)，進(jìn)行了歷時(shí)13年，斥資30億美元的測(cè)序，將人類(lèi)基因組，30億堿基對(duì)，繪制成序列圖。對(duì)人類(lèi)疾病、醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、生物技術(shù)等多領(lǐng)域都有重要意義。
2005年，Roche推出454測(cè)序平臺(tái)，標(biāo)志基因測(cè)序技術(shù)進(jìn)入第二代測(cè)序技術(shù)（高通量測(cè)序-NGS）。
隨后，美國(guó)公司Illumina推出了Solexa測(cè)序系統(tǒng)（2006年）、ABI推出了SOLID測(cè)序系統(tǒng)（2007年）。相比一代技術(shù)，二代技術(shù)通量提升到0.45Gb/run-50Gb/run，提升了25.6萬(wàn)倍，成本低、且時(shí)間短，完成一個(gè)人的基因組測(cè)序僅需一周左右。
你看，到了二代技術(shù)，測(cè)序時(shí)間大幅縮短、測(cè)序成本大幅下降。
2008年，Helicos推出Heliscope單分子測(cè)序儀，第三代測(cè)序技術(shù)（單分子/納米孔測(cè)序）登上舞臺(tái)。
此后，LifeIon Torrent推出PGM、PacificBiosciences的SMRT技術(shù)（2011）、Oxford Nanopore Technologies開(kāi)始研究納米孔單分子技術(shù)（2012）。
不過(guò)，單分子測(cè)序，通過(guò)增加熒光的信號(hào)強(qiáng)度及提高儀器的靈敏度等方法，減少PCR擴(kuò)增的環(huán)節(jié)，雖然讀長(zhǎng)長(zhǎng)（5000bp-20kb）、時(shí)間短（最快可達(dá)24h），但成本高、準(zhǔn)確率偏低，目前還未大規(guī)模商業(yè)推廣。
50年時(shí)間，基因測(cè)序的技術(shù)，就迭代了三代：通量，從最初的0.2Mb/run到現(xiàn)在最高的50Gb/run,足足提升了2.56萬(wàn)倍；讀長(zhǎng)，從最低的50bp到現(xiàn)在最高的10000bp，足足增加了2000倍；時(shí)間，從最開(kāi)始的13年到現(xiàn)在一周以?xún)?nèi)。而今，最高的通量，已經(jīng)達(dá)到TB級(jí)別。
更重要的是，測(cè)序成本大幅下降，第一代測(cè)序，成本為30億美元；第二代測(cè)序，成本為35萬(wàn)美元；第三代測(cè)序，成本約為100美元。
這個(gè)資金成本，是什么概念？
打個(gè)比方，最早做一次基因檢測(cè)，大概耗費(fèi)建造一艘航空母艦的價(jià)格?，F(xiàn)在，只需要和朋友吃一頓海底撈的錢(qián)，就可做完基因組測(cè)序。一個(gè)天，一個(gè)地。
這種成本大幅下降的現(xiàn)象，業(yè)界稱(chēng)之為以“超摩爾定律”的速度下降。
摩爾定律，原本是IT領(lǐng)域，對(duì)于價(jià)格不變，集成電路上可容納的元器件的數(shù)目，約每隔18-24個(gè)月便會(huì)增加一倍，性能也將提升一倍。
中國(guó)的基因測(cè)序進(jìn)程，起步于90年代，雖晚于國(guó)外，但一直緊跟國(guó)際的步伐。期間，出現(xiàn)了不少企業(yè).華大基因便是其中之一。
2007年，汪建辭去北京基因組研究所副所長(zhǎng)職務(wù)，南下深圳，建立深圳華大基因研究院，并繪制了“第一個(gè)中國(guó)人基因組圖譜”。同年，成立了華大健康（現(xiàn)華大醫(yī)學(xué)）。
2010年，在深圳市政府的幫助下，華大基因向國(guó)家開(kāi)發(fā)銀行借款15億美元，進(jìn)口了美國(guó)Illumina公司128臺(tái)HiSeq 2000測(cè)序儀。華大基因也就此成為全球測(cè)序通量最大的基因組中心，當(dāng)年?duì)I收業(yè)績(jī)從5000萬(wàn)元，飆升至10億元，直接翻了近20倍。
2014年，Illumina對(duì)下游設(shè)備配套試劑進(jìn)行提價(jià)，華大基因受到影響，利潤(rùn)急速下滑。于是，華大加快自主研發(fā)基因測(cè)序儀的步伐，依靠CG的技術(shù)積累，研發(fā)出了高通量二代測(cè)序儀BGISEQ-1000和BGISEQ-100（如今這兩個(gè)型號(hào)已經(jīng)注銷(xiāo)，換成了新一代的BGISEQ-500）。儀器4年迭代4次，大幅降低了成本，從而能將宮頸癌的基因篩查成本，控制在100元以?xún)?nèi)。
同年，華大基因測(cè)序儀及胎兒染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒獲批上市，成為CFDA批準(zhǔn)的第一個(gè)二代基因測(cè)序檢測(cè)產(chǎn)品，也是全球首個(gè)獲批的胎兒染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒。
2016年，華大承建運(yùn)營(yíng)的首個(gè)國(guó)家基因庫(kù)進(jìn)入收官階段，成為中國(guó)第一個(gè)、全球第四個(gè)國(guó)家級(jí)基因庫(kù)。
2017年，華大基因登陸創(chuàng)業(yè)板，成功上市。2015年到2017年，其營(yíng)業(yè)收入分別為13.19億元、17.11億元、20.96億元，扣非凈利潤(rùn)為1.85億元、2.37億元、3.20億元，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)凈流量為3.29億元、2.34億元、2.27億元；綜合毛利率為55.55%、58.44%、56.95%，營(yíng)收三年復(fù)合增速為26.1%。其營(yíng)收來(lái)源包括四大塊：復(fù)雜疾病類(lèi)、基礎(chǔ)科研類(lèi)、生育健康類(lèi)、藥物研發(fā)類(lèi)。
其研發(fā)投入情況：
2015年到2017年，華大基因的研發(fā)費(fèi)用為1.04億元、1.77億元、1.74億元，占營(yíng)收比為7.9%、10.3%、8.3%，全部零資本化。
根據(jù)2017年年報(bào)，截止報(bào)告期末，華大及其全資、控股子公司擁有的已獲授權(quán)專(zhuān)利共計(jì)282項(xiàng)，其中發(fā)明專(zhuān)利263項(xiàng)，實(shí)用新型專(zhuān)利10項(xiàng)，外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利9項(xiàng)；自有注冊(cè)商標(biāo)366項(xiàng)。
應(yīng)用風(fēng)口在哪里
看完上面的數(shù)據(jù)你就能明白：上游設(shè)備商，話語(yǔ)權(quán)比較強(qiáng)，所以，必須不遺余力的布局，跟上其技術(shù)迭代節(jié)奏。
同時(shí)，下游客戶(hù)也不是等閑之輩。華大基因的下游，以醫(yī)療機(jī)構(gòu)、體檢中心、科研機(jī)構(gòu)、制藥公司為主，尤其醫(yī)療機(jī)構(gòu)和體檢中心，話語(yǔ)權(quán)也都不弱。
其下游市場(chǎng)基本可分為三類(lèi)：科研級(jí)市場(chǎng)、臨床級(jí)市場(chǎng)、消費(fèi)級(jí)市場(chǎng)。
先看科研級(jí)市場(chǎng)——主要為科研機(jī)構(gòu)和制藥公司等大企業(yè)或體制內(nèi)的事業(yè)單位，科研經(jīng)費(fèi)固定，話語(yǔ)權(quán)強(qiáng)。
比如，和農(nóng)科院合作，進(jìn)行谷子基因組測(cè)序和全基因組分子育種科研項(xiàng)目；或者，和中國(guó)煙草總局合作，進(jìn)行煙草基因測(cè)序（注意煙草總局是其第一大客戶(hù)）。
此外，與廣州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、上海長(zhǎng)海醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院、中山腫瘤醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，建立合作關(guān)系，開(kāi)展個(gè)體腫瘤研究領(lǐng)域合作；
另外，還有八個(gè)國(guó)家聯(lián)合發(fā)起的MetaHIT研究計(jì)劃，主要研究腸道微生物與人的肥胖、腸炎等疾病的關(guān)系。
再看臨床級(jí)市場(chǎng)——主要包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者，市場(chǎng)穩(wěn)定、需求也穩(wěn)定，但因主要是醫(yī)院，話語(yǔ)權(quán)也較強(qiáng)。
如：無(wú)創(chuàng)孕期親子鑒定，即在胎兒出生前，通過(guò)母體外周血有利的DNA片段進(jìn)行測(cè)序、分析，來(lái)確認(rèn)親子關(guān)系。
最后看消費(fèi)級(jí)市場(chǎng)——主要面對(duì)廣大消費(fèi)者，該市場(chǎng)規(guī)模大，但公眾認(rèn)知度低，且支付意愿較小，處于“萌芽”時(shí)期。
注意，目前，市場(chǎng)仍然以臨床級(jí)應(yīng)用為主。市場(chǎng)份額中最大的分別是腫瘤（規(guī)模百億到千億），其次是無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)NIPT（幾十億到百億），再次就是試管嬰兒（百億以上）。
目前，市場(chǎng)最廣泛應(yīng)用的還是生育健康診斷。
這是由于，一是，國(guó)內(nèi)人口快速增長(zhǎng)，2016年出臺(tái)的二胎政策，推動(dòng)出生率回升；二是，產(chǎn)篩（唐氏篩檢）的必要性——每一位準(zhǔn)媽媽都要在第二次產(chǎn)檢時(shí)檢查（16-18周最佳），而基因測(cè)序的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩相對(duì)于傳統(tǒng)的有創(chuàng)產(chǎn)篩技術(shù)（需采取一些創(chuàng)傷性手段，如穿刺），安全性和可靠性雙高；三是，國(guó)家政策支持，先行批準(zhǔn)了NIPT檢測(cè)。
基因測(cè)序在腫瘤應(yīng)用雖然暫未打開(kāi)，但市場(chǎng)空間大，如按國(guó)內(nèi)每年體檢人次5億人次計(jì)算，如10%人群能進(jìn)行腫瘤早期篩查，每人次收費(fèi)3000元，則市場(chǎng)規(guī)模達(dá)千億級(jí)別。
要看懂華大基因，必須先研究體外診斷的賽道情況，以及上下游的整個(gè)產(chǎn)業(yè)格局。體外診斷，分為：免疫、分子、生化、血液四個(gè)大賽道。其中免疫診斷和分子診斷的市場(chǎng)占比最大，占比分別為35%、25%，分子診斷的增速最快（25%）。華大基因，正處于分子診斷市場(chǎng)，并且處于其中未來(lái)應(yīng)用前景最廣的基因檢測(cè)賽道。
所以，對(duì)華大基因來(lái)說(shuō)，必須在測(cè)序儀、試劑方面持續(xù)突破。一方面自研，一方面收購(gòu)，必須緊跟技術(shù)迭代的趨勢(shì)，讓自己成為國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀的頭部廠商。從這個(gè)角度來(lái)看，盡管目前其被定義為測(cè)序服務(wù)商，和Illumina不屬于同一賽道，但我們認(rèn)為：未來(lái)這兩家公司，遲早要?dú)w為一類(lèi)來(lái)對(duì)標(biāo)。
未來(lái)的布局：在國(guó)際國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，呈現(xiàn)有趣的進(jìn)化路徑：國(guó)外的上游設(shè)備商，大多試圖通過(guò)收購(gòu)布局下游應(yīng)用平臺(tái)（比如Illumina收購(gòu)VerinataHealth、羅氏收購(gòu)Ariosa、LabCorp收購(gòu)Sequenom），來(lái)擴(kuò)張下游應(yīng)用渠道。而國(guó)內(nèi)，則剛好呈現(xiàn)反向收購(gòu)特征——下游應(yīng)用平臺(tái)，試圖通過(guò)收購(gòu)，布局上游設(shè)備商（比如華大基因收購(gòu)Complete Genomic）。
綜合來(lái)看，在這個(gè)領(lǐng)域，值得長(zhǎng)期跟蹤研究的公司，國(guó)外自然是設(shè)備制造商Illumina，國(guó)內(nèi)上市公司則要研究華大基因。目前華大基因在二代測(cè)序儀上已實(shí)現(xiàn)自研替代，未來(lái)還需關(guān)注其在三代測(cè)序儀的布局。未來(lái)的關(guān)鍵詞，一看國(guó)產(chǎn)替代，二看技術(shù)迭代，三看渠道擴(kuò)張。
華大基因與華大智造
華大智造主要從事測(cè)序儀的研發(fā)，成立于2016年4月，它與華大基因的關(guān)系如圖所示，其中華大控股也是華大基因的控股股東。
投資到頂尖的千分之一的公司，會(huì)發(fā)現(xiàn)他們不斷在創(chuàng)新上給你驚喜，不斷開(kāi)辟出你沒(méi)有想象到的市場(chǎng)，不斷獲得新的盈利渠道，讓你根本不在意短期的價(jià)格波動(dòng)。這個(gè)世界的區(qū)分，不是百分之一和百分之九十九的區(qū)分，而是千分之一和千分之九百九十九的區(qū)分。紐約股市和納斯達(dá)克上面有接近七千家公司，如果你非常挑剔，強(qiáng)迫自己千里挑一，那么就會(huì)強(qiáng)迫自己不在平庸的公司上浪費(fèi)時(shí)間，就不會(huì)每天像個(gè)沒(méi)頭蒼蠅一樣對(duì)于外界的各種噪音都迅速反應(yīng)。投資的本來(lái)意義是，非常挑剔，謀定而后動(dòng)，大部分時(shí)間睡覺(jué)休息，讓錢(qián)生錢(qián)。但是人性使然，硬要活生生地把此事變成一個(gè)全職工作，硬要把自己搞得心力交瘁。
網(wǎng)友優(yōu)叔說(shuō)曾寫(xiě)過(guò)一篇華大基因的深度研究報(bào)告《揭秘華大基因財(cái)報(bào)！這名字已經(jīng)聽(tīng)過(guò)千百次，可是，你真的了解它嗎？！》，對(duì)華大及基因測(cè)序行業(yè)做了深入淺出的分析，摘要如下：
除了外傷，一切疾病都與基因有關(guān)——諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者，利根川進(jìn)博士。
換句話說(shuō)，一個(gè)人生病，可能是基因的后天突變，可能是正?；蚺c環(huán)境相互作用，也有可能是遺傳基因的缺陷導(dǎo)致的。
以遺傳基因的缺陷來(lái)看，最具有代表性的疾病，叫做：唐氏綜合征。唐氏綜合征，是影響新生兒健康的重大殺手，學(xué)名“21-三體綜合征”，病因是患兒的染色體中多了一條21號(hào)染色體。臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重智力障礙、特殊面容（如耳位低、眼距寬、眼裂上斜、張口吐舌）、心臟畸形等。
據(jù)2012年《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告》報(bào)道，我國(guó)出生缺陷發(fā)生率為5.6%，每年新增缺陷90萬(wàn)例，其中“唐氏兒”每年出生約25000例。
目前，唐氏綜合征并沒(méi)有特別行之有效的治療方法，只能以預(yù)防為主。
怎么預(yù)防？
傳統(tǒng)孕早、中期的生化篩查（俗稱(chēng)“唐篩”），侵入性產(chǎn)前診斷，如絨毛穿刺、羊水穿刺、臍血穿刺染色體分析能夠獲得準(zhǔn)確的診斷。但是，羊膜腔穿刺有0.5~1%的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，而臍血穿刺的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)更大，所以，很多孕婦不愿接受這類(lèi)檢查。
隨著科技的發(fā)展，終于，一種新的檢測(cè)手段出現(xiàn)了：“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)”（簡(jiǎn)稱(chēng)：NIPT），只需抽取幾毫升的母體靜脈血，直接檢測(cè)血漿中胎兒的游離DNA，并檢測(cè)胎兒染色體是否異常，準(zhǔn)確率高達(dá)99%。
而在這個(gè)檢測(cè)手段背后，是一門(mén)高科技：基因測(cè)序。
1990年代，第一代基因測(cè)序技術(shù)誕生，做一次基因測(cè)序，需要耗費(fèi)30億美元，等同于造一艘航空母艦的價(jià)格，耗時(shí)13年。
不過(guò)，有幸的是，在基因測(cè)序界，存在一個(gè)“超摩爾定律”：基因測(cè)序的成本，則以“超摩爾定律”的速度下降。
于是，到了2010年，第二代測(cè)序技術(shù)時(shí)，價(jià)格降到了35萬(wàn)美元，耗時(shí)縮減到了一周時(shí)間。
現(xiàn)在，新的測(cè)序技術(shù)，已經(jīng)能夠以一頓海底撈火鍋的價(jià)格，在24h內(nèi)，完成檢測(cè)。
正是因?yàn)槿绱耍叽笊系幕驕y(cè)序終于能夠走入平常百姓家。于是，一些提供基因測(cè)序的服務(wù)公司，開(kāi)始出現(xiàn)。
基因，人類(lèi)生存的密碼。早在19世紀(jì)60年代，遺傳學(xué)家孟德?tīng)?，提出了生物的性狀是由遺傳因子控制。不過(guò)，當(dāng)時(shí)的人們沒(méi)意識(shí)到，這一遺傳因子是什么。
1909年，丹麥遺傳學(xué)家約翰遜正式提出“基因”概念。20世紀(jì)50年代，沃森和克里克提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，人們意識(shí)到基因的本質(zhì)，即具有遺傳效應(yīng)的DNA片段。
隨著基因的發(fā)展，一門(mén)新興科學(xué)，基因測(cè)序誕生了。
基因測(cè)序，指通過(guò)測(cè)序設(shè)備，對(duì)DNA分子的堿基排列順序進(jìn)行的測(cè)定，即測(cè)定和解讀DNA分子中腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）和鳥(niǎo)嘌呤（G）四種堿基的排列順序。
基因測(cè)序的方法，圍繞著通量、讀長(zhǎng)、精確度，已經(jīng)進(jìn)行了三代更迭。
這里稍微做下科普。所謂“通量”，是提升測(cè)序時(shí)間的關(guān)鍵因素，是指單位時(shí)間內(nèi)所能產(chǎn)生的數(shù)據(jù)量，一個(gè)人擁有30億的堿基，打個(gè)比方，如果一秒處理一個(gè)堿基，那就需要95.12年，才能讀完一個(gè)人的基因，所以，實(shí)現(xiàn)高通量很重要。
所謂“讀長(zhǎng)”，是指測(cè)序反應(yīng)所能測(cè)得序列的長(zhǎng)度。我們知道，DNA是一條雙螺旋鏈條，是一個(gè)長(zhǎng)長(zhǎng)的鏈，如果是對(duì)一條鏈挨個(gè)進(jìn)行解鏈，那么必然要耗費(fèi)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，所以科學(xué)做法都是將這個(gè)雙鏈分割成一個(gè)個(gè)小的片段進(jìn)行解讀的。
來(lái)看技術(shù)迭代：
1975年，第一代測(cè)序技術(shù)為桑格(Sanger)和考爾森(Coulson)提出的鏈終止法，又名“sanger測(cè)序法”，是目前唯一可以進(jìn)行“從頭至尾”測(cè)序的方法。
在這個(gè)技術(shù)基礎(chǔ)之上，第一代測(cè)序儀誕生，如：ABI的Prism370A（1986年）、Prism310（1995年）。
基于第一代基因測(cè)序技術(shù)和設(shè)備，1986年，美國(guó)科學(xué)家提出人類(lèi)基因組計(jì)劃（HGP），與“曼哈頓原子彈計(jì)劃”和“阿波羅計(jì)劃”，并稱(chēng)人類(lèi)三大科學(xué)計(jì)劃。
1990年，人類(lèi)基因組計(jì)劃正式啟動(dòng)，依靠第一代測(cè)序技術(shù)，進(jìn)行了歷時(shí)13年，斥資30億美元的測(cè)序，將人類(lèi)基因組，30億堿基對(duì)，繪制成序列圖。對(duì)人類(lèi)疾病、醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、生物技術(shù)等多領(lǐng)域都有重要意義。
2005年，Roche推出454測(cè)序平臺(tái)，標(biāo)志基因測(cè)序技術(shù)進(jìn)入第二代測(cè)序技術(shù)（高通量測(cè)序-NGS）。
隨后，美國(guó)公司Illumina推出了Solexa測(cè)序系統(tǒng)（2006年）、ABI推出了SOLID測(cè)序系統(tǒng)（2007年）。相比一代技術(shù)，二代技術(shù)通量提升到0.45Gb/run-50Gb/run，提升了25.6萬(wàn)倍，成本低、且時(shí)間短，完成一個(gè)人的基因組測(cè)序僅需一周左右。
你看，到了二代技術(shù)，測(cè)序時(shí)間大幅縮短、測(cè)序成本大幅下降。
2008年，Helicos推出Heliscope單分子測(cè)序儀，第三代測(cè)序技術(shù)（單分子/納米孔測(cè)序）登上舞臺(tái)。
此后，LifeIon Torrent推出PGM、PacificBiosciences的SMRT技術(shù)（2011）、Oxford Nanopore Technologies開(kāi)始研究納米孔單分子技術(shù)（2012）。
不過(guò)，單分子測(cè)序，通過(guò)增加熒光的信號(hào)強(qiáng)度及提高儀器的靈敏度等方法，減少PCR擴(kuò)增的環(huán)節(jié)，雖然讀長(zhǎng)長(zhǎng)（5000bp-20kb）、時(shí)間短（最快可達(dá)24h），但成本高、準(zhǔn)確率偏低，目前還未大規(guī)模商業(yè)推廣。
50年時(shí)間，基因測(cè)序的技術(shù)，就迭代了三代：通量，從最初的0.2Mb/run到現(xiàn)在最高的50Gb/run,足足提升了2.56萬(wàn)倍；讀長(zhǎng)，從最低的50bp到現(xiàn)在最高的10000bp，足足增加了2000倍；時(shí)間，從最開(kāi)始的13年到現(xiàn)在一周以?xún)?nèi)。而今，最高的通量，已經(jīng)達(dá)到TB級(jí)別。
更重要的是，測(cè)序成本大幅下降，第一代測(cè)序，成本為30億美元；第二代測(cè)序，成本為35萬(wàn)美元；第三代測(cè)序，成本約為100美元。
這個(gè)資金成本，是什么概念？
打個(gè)比方，最早做一次基因檢測(cè)，大概耗費(fèi)建造一艘航空母艦的價(jià)格?，F(xiàn)在，只需要和朋友吃一頓海底撈的錢(qián)，就可做完基因組測(cè)序。一個(gè)天，一個(gè)地。
這種成本大幅下降的現(xiàn)象，業(yè)界稱(chēng)之為以“超摩爾定律”的速度下降。
摩爾定律，原本是IT領(lǐng)域，對(duì)于價(jià)格不變，集成電路上可容納的元器件的數(shù)目，約每隔18-24個(gè)月便會(huì)增加一倍，性能也將提升一倍。
中國(guó)的基因測(cè)序進(jìn)程，起步于90年代，雖晚于國(guó)外，但一直緊跟國(guó)際的步伐。期間，出現(xiàn)了不少企業(yè).華大基因便是其中之一。
2007年，汪建辭去北京基因組研究所副所長(zhǎng)職務(wù)，南下深圳，建立深圳華大基因研究院，并繪制了“第一個(gè)中國(guó)人基因組圖譜”。同年，成立了華大健康（現(xiàn)華大醫(yī)學(xué)）。
2010年，在深圳市政府的幫助下，華大基因向國(guó)家開(kāi)發(fā)銀行借款15億美元，進(jìn)口了美國(guó)Illumina公司128臺(tái)HiSeq 2000測(cè)序儀。華大基因也就此成為全球測(cè)序通量最大的基因組中心，當(dāng)年?duì)I收業(yè)績(jī)從5000萬(wàn)元，飆升至10億元，直接翻了近20倍。
2014年，Illumina對(duì)下游設(shè)備配套試劑進(jìn)行提價(jià)，華大基因受到影響，利潤(rùn)急速下滑。于是，華大加快自主研發(fā)基因測(cè)序儀的步伐，依靠CG的技術(shù)積累，研發(fā)出了高通量二代測(cè)序儀BGISEQ-1000和BGISEQ-100（如今這兩個(gè)型號(hào)已經(jīng)注銷(xiāo)，換成了新一代的BGISEQ-500）。儀器4年迭代4次，大幅降低了成本，從而能將宮頸癌的基因篩查成本，控制在100元以?xún)?nèi)。
同年，華大基因測(cè)序儀及胎兒染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒獲批上市，成為CFDA批準(zhǔn)的第一個(gè)二代基因測(cè)序檢測(cè)產(chǎn)品，也是全球首個(gè)獲批的胎兒染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒。
2016年，華大承建運(yùn)營(yíng)的首個(gè)國(guó)家基因庫(kù)進(jìn)入收官階段，成為中國(guó)第一個(gè)、全球第四個(gè)國(guó)家級(jí)基因庫(kù)。
2017年，華大基因登陸創(chuàng)業(yè)板，成功上市。2015年到2017年，其營(yíng)業(yè)收入分別為13.19億元、17.11億元、20.96億元，扣非凈利潤(rùn)為1.85億元、2.37億元、3.20億元，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)凈流量為3.29億元、2.34億元、2.27億元；綜合毛利率為55.55%、58.44%、56.95%，營(yíng)收三年復(fù)合增速為26.1%。其營(yíng)收來(lái)源包括四大塊：復(fù)雜疾病類(lèi)、基礎(chǔ)科研類(lèi)、生育健康類(lèi)、藥物研發(fā)類(lèi)。
其研發(fā)投入情況：
2015年到2017年，華大基因的研發(fā)費(fèi)用為1.04億元、1.77億元、1.74億元，占營(yíng)收比為7.9%、10.3%、8.3%，全部零資本化。
根據(jù)2017年年報(bào)，截止報(bào)告期末，華大及其全資、控股子公司擁有的已獲授權(quán)專(zhuān)利共計(jì)282項(xiàng)，其中發(fā)明專(zhuān)利263項(xiàng)，實(shí)用新型專(zhuān)利10項(xiàng)，外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利9項(xiàng)；自有注冊(cè)商標(biāo)366項(xiàng)。
應(yīng)用風(fēng)口在哪里
看完上面的數(shù)據(jù)你就能明白：上游設(shè)備商，話語(yǔ)權(quán)比較強(qiáng)，所以，必須不遺余力的布局，跟上其技術(shù)迭代節(jié)奏。
同時(shí)，下游客戶(hù)也不是等閑之輩。華大基因的下游，以醫(yī)療機(jī)構(gòu)、體檢中心、科研機(jī)構(gòu)、制藥公司為主，尤其醫(yī)療機(jī)構(gòu)和體檢中心，話語(yǔ)權(quán)也都不弱。
其下游市場(chǎng)基本可分為三類(lèi)：科研級(jí)市場(chǎng)、臨床級(jí)市場(chǎng)、消費(fèi)級(jí)市場(chǎng)。
先看科研級(jí)市場(chǎng)——主要為科研機(jī)構(gòu)和制藥公司等大企業(yè)或體制內(nèi)的事業(yè)單位，科研經(jīng)費(fèi)固定，話語(yǔ)權(quán)強(qiáng)。
比如，和農(nóng)科院合作，進(jìn)行谷子基因組測(cè)序和全基因組分子育種科研項(xiàng)目；或者，和中國(guó)煙草總局合作，進(jìn)行煙草基因測(cè)序（注意煙草總局是其第一大客戶(hù)）。
此外，與廣州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、上海長(zhǎng)海醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院、中山腫瘤醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，建立合作關(guān)系，開(kāi)展個(gè)體腫瘤研究領(lǐng)域合作；
另外，還有八個(gè)國(guó)家聯(lián)合發(fā)起的MetaHIT研究計(jì)劃，主要研究腸道微生物與人的肥胖、腸炎等疾病的關(guān)系。
再看臨床級(jí)市場(chǎng)——主要包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者，市場(chǎng)穩(wěn)定、需求也穩(wěn)定，但因主要是醫(yī)院，話語(yǔ)權(quán)也較強(qiáng)。
如：無(wú)創(chuàng)孕期親子鑒定，即在胎兒出生前，通過(guò)母體外周血有利的DNA片段進(jìn)行測(cè)序、分析，來(lái)確認(rèn)親子關(guān)系。
最后看消費(fèi)級(jí)市場(chǎng)——主要面對(duì)廣大消費(fèi)者，該市場(chǎng)規(guī)模大，但公眾認(rèn)知度低，且支付意愿較小，處于“萌芽”時(shí)期。
注意，目前，市場(chǎng)仍然以臨床級(jí)應(yīng)用為主。市場(chǎng)份額中最大的分別是腫瘤（規(guī)模百億到千億），其次是無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)NIPT（幾十億到百億），再次就是試管嬰兒（百億以上）。
目前，市場(chǎng)最廣泛應(yīng)用的還是生育健康診斷。
這是由于，一是，國(guó)內(nèi)人口快速增長(zhǎng)，2016年出臺(tái)的二胎政策，推動(dòng)出生率回升；二是，產(chǎn)篩（唐氏篩檢）的必要性——每一位準(zhǔn)媽媽都要在第二次產(chǎn)檢時(shí)檢查（16-18周最佳），而基因測(cè)序的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩相對(duì)于傳統(tǒng)的有創(chuàng)產(chǎn)篩技術(shù)（需采取一些創(chuàng)傷性手段，如穿刺），安全性和可靠性雙高；三是，國(guó)家政策支持，先行批準(zhǔn)了NIPT檢測(cè)。
基因測(cè)序在腫瘤應(yīng)用雖然暫未打開(kāi)，但市場(chǎng)空間大，如按國(guó)內(nèi)每年體檢人次5億人次計(jì)算，如10%人群能進(jìn)行腫瘤早期篩查，每人次收費(fèi)3000元，則市場(chǎng)規(guī)模達(dá)千億級(jí)別。
要看懂華大基因，必須先研究體外診斷的賽道情況，以及上下游的整個(gè)產(chǎn)業(yè)格局。體外診斷，分為：免疫、分子、生化、血液四個(gè)大賽道。其中免疫診斷和分子診斷的市場(chǎng)占比最大，占比分別為35%、25%，分子診斷的增速最快（25%）。華大基因，正處于分子診斷市場(chǎng)，并且處于其中未來(lái)應(yīng)用前景最廣的基因檢測(cè)賽道。
所以，對(duì)華大基因來(lái)說(shuō)，必須在測(cè)序儀、試劑方面持續(xù)突破。一方面自研，一方面收購(gòu)，必須緊跟技術(shù)迭代的趨勢(shì)，讓自己成為國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀的頭部廠商。從這個(gè)角度來(lái)看，盡管目前其被定義為測(cè)序服務(wù)商，和Illumina不屬于同一賽道，但我們認(rèn)為：未來(lái)這兩家公司，遲早要?dú)w為一類(lèi)來(lái)對(duì)標(biāo)。
未來(lái)的布局：在國(guó)際國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，呈現(xiàn)有趣的進(jìn)化路徑：國(guó)外的上游設(shè)備商，大多試圖通過(guò)收購(gòu)布局下游應(yīng)用平臺(tái)（比如Illumina收購(gòu)VerinataHealth、羅氏收購(gòu)Ariosa、LabCorp收購(gòu)Sequenom），來(lái)擴(kuò)張下游應(yīng)用渠道。而國(guó)內(nèi)，則剛好呈現(xiàn)反向收購(gòu)特征——下游應(yīng)用平臺(tái)，試圖通過(guò)收購(gòu)，布局上游設(shè)備商（比如華大基因收購(gòu)Complete Genomic）。
綜合來(lái)看，在這個(gè)領(lǐng)域，值得長(zhǎng)期跟蹤研究的公司，國(guó)外自然是設(shè)備制造商Illumina，國(guó)內(nèi)上市公司則要研究華大基因。目前華大基因在二代測(cè)序儀上已實(shí)現(xiàn)自研替代，未來(lái)還需關(guān)注其在三代測(cè)序儀的布局。未來(lái)的關(guān)鍵詞，一看國(guó)產(chǎn)替代，二看技術(shù)迭代，三看渠道擴(kuò)張。
華大基因與華大智造
華大智造主要從事測(cè)序儀的研發(fā)，成立于2016年4月，它與華大基因的關(guān)系如圖所示，其中華大控股也是華大基因的控股股東。
上圖中的CG公司，就是2013年華大控股通過(guò)旗下子公司收購(gòu)的一家美國(guó)科技公司，其主營(yíng)業(yè)務(wù)是測(cè)序儀及配套設(shè)備的研發(fā)。目前華大的測(cè)序儀業(yè)務(wù)主要通過(guò)CG公司和華大智造來(lái)開(kāi)展。
而目前已經(jīng)上市的華大基因是沒(méi)有測(cè)序儀業(yè)務(wù)的，干的還是它的老本行，提供基因測(cè)序與基因檢測(cè)服務(wù)，無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)產(chǎn)品占到其收入的一半以上。
華大測(cè)序儀含金量如何？
華大基因的上游為基因測(cè)序儀與耗材試劑生產(chǎn)制造商，目前Illumina、Roche和LifeTech三個(gè)公司占據(jù)了99%的市場(chǎng)份額，所以華大基因業(yè)務(wù)的開(kāi)展必須要依賴(lài)這些供應(yīng)商。
2013年華大收購(gòu)CG公司的想法，正是在這種背景下應(yīng)運(yùn)而生。而在收購(gòu)CG公司之后，華大又相繼設(shè)立了華大智造等公司進(jìn)行國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀的研發(fā)。
華大基因測(cè)序儀：五年迭代五次
一、2014年6月華大推出了高通量二代測(cè)序儀BGISEQ-1000和BGISEQ-100（如今這兩個(gè)型號(hào)已經(jīng)注銷(xiāo)）。BGISEQ-100是基于Life Technologies Ion Proton技術(shù)的測(cè)序儀，BGISEQ-1000是基于CG技術(shù)的測(cè)序儀。
二、2015年推出高通量測(cè)序系統(tǒng)“超級(jí)測(cè)序儀”Revolocity、
三、2016年相繼推出桌面化測(cè)序系統(tǒng)BGISEQ-500和BGISEQ-50。BGISEQ-500與illumina的NextSeq-500相比，在通量上更靈活。
四、2017年10月27日，華大智造正式發(fā)布兩款最新的高通量測(cè)序系統(tǒng)MGISEQ-2000及MGISEQ-200。MGISEQ-2000的讀長(zhǎng)為150bp，最高產(chǎn)出數(shù)據(jù)為600G。
五、2018年10月25日，華大智造發(fā)布了最新超高通量基因測(cè)序儀——“MGISEQ-T7”。MGISEQ-T7的超高通量已經(jīng)優(yōu)于Illumina在2017年發(fā)布的NovaSeq 6000。NovaSeq 6000產(chǎn)出6T數(shù)據(jù)量用時(shí)40小時(shí)，每次運(yùn)行最多可測(cè)序48個(gè)人類(lèi)基因組。MGISEQ-T7產(chǎn)出6T數(shù)據(jù)量用時(shí)24小時(shí)，1臺(tái)T7測(cè)序儀每天可完成60人的全基因組測(cè)序。速度的提升意味著成本的降低，MGISEQ-T7的測(cè)序成本比以往更接近100美元。NovaSeq 6000可運(yùn)行S1、S2、S3和S4四種不同的流動(dòng)槽，并通過(guò)同時(shí)運(yùn)行一個(gè)或兩個(gè)流動(dòng)槽獲得更大的測(cè)序通量和產(chǎn)出數(shù)據(jù)。而MGISEQ-T7擁有全球首創(chuàng)4聯(lián)芯片平臺(tái)，4張芯片的測(cè)序過(guò)程完全獨(dú)立，多種讀長(zhǎng)隨時(shí)上機(jī)，互不影響，最大限度的滿(mǎn)足用戶(hù)需求。
所以，預(yù)判華大未來(lái)的業(yè)績(jī)驅(qū)動(dòng)力，必須看其對(duì)核心的測(cè)序儀、試劑的布局，包括對(duì)第三代測(cè)序儀的研發(fā)進(jìn)展。此外，要看未來(lái)腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域的市場(chǎng)變化，目前國(guó)內(nèi)還未規(guī)范化，未來(lái)一旦像無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩這樣規(guī)范化，市場(chǎng)空間會(huì)大增。
對(duì)于華大基因這樣的公司，研究下來(lái)是典型的“成長(zhǎng)邏輯”，而非基于對(duì)成熟公司的“價(jià)值邏輯”。為什么這么說(shuō)，因?yàn)槌砷L(zhǎng)邏輯，是公司處于快速變化中，未來(lái)的重大事項(xiàng)（比如自研二代測(cè)序儀、三代測(cè)序儀布局、下游渠道網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)張、腫瘤檢測(cè)等），都是屬于基本面變化的重大節(jié)點(diǎn)，一旦這樣的變化發(fā)生，可能會(huì)從根本上改寫(xiě)財(cái)報(bào)的資產(chǎn)結(jié)構(gòu)和業(yè)績(jī)體量。所以對(duì)成長(zhǎng)型公司，往往對(duì)未來(lái)的預(yù)判，要跳出現(xiàn)有財(cái)務(wù)報(bào)表數(shù)據(jù)的窠臼。
對(duì)于華大基因來(lái)說(shuō)，用現(xiàn)有財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)去做估值，估出來(lái)的數(shù)據(jù)只能提供一些參考價(jià)值，而難以將未來(lái)可能發(fā)生的基本面重大變化考慮進(jìn)去。所以，對(duì)這類(lèi)成長(zhǎng)型公司，要么用可比公司法估值，要么采用未來(lái)市場(chǎng)空間，大致預(yù)估其能夠占據(jù)的市場(chǎng)份額。
從可比公司法來(lái)看，我們認(rèn)為其盡管目前被稱(chēng)為“測(cè)序服務(wù)商”，但其實(shí)已經(jīng)進(jìn)入“設(shè)備生產(chǎn)商+測(cè)序服務(wù)商”的狀態(tài)，未來(lái)的對(duì)標(biāo)，其實(shí)就是Illumina——華大必須跟上從二代測(cè)序儀到三代測(cè)序儀，甚至未來(lái)更多的技術(shù)迭代的步伐，沒(méi)有選擇。如果在自研方面進(jìn)展不理想，不排除發(fā)生大規(guī)模的并購(gòu)。目前，Illumina市值為506億美元（最高555億美元）。
關(guān)于估值，只能粗略概算
首先，我們回顧一下華大基因的歷史估值。
2014年5月，引入機(jī)構(gòu)投資者，估值88-106億元；2014年12月，原有機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)讓?zhuān)乐?28億元；2015年，引入外部機(jī)構(gòu)投資者，整體估值183億；2015年6月，估值195億，2017年，上市4月，市值翻了13倍，突破千億。
接著，我們用三種估值方法交叉比對(duì)一下：
第一種估值方式，行業(yè)和可比公司估值——華大基因的PE-TTM (扣非)為98倍，貝瑞基因?yàn)?0.8倍，達(dá)安基因?yàn)?45.29倍，行業(yè)板塊平均PE為64.18倍。
第二種估值方式，單個(gè)公司歷史估值——公司的估值主要受兩種情況的影響：公司的經(jīng)營(yíng)環(huán)境以及市場(chǎng)情緒，我們把當(dāng)前估值放在過(guò)去經(jīng)營(yíng)過(guò)程的估值區(qū)間中比較，看看其處于什么樣的位置。目前，華大基因的PE-TTM（扣非）為98倍。由于華大基因上市時(shí)間不長(zhǎng)，所以這種估值方式不具參考價(jià)值。
第三種估值方式，以Illumina的歷史估值，來(lái)做參考。自Illumina在美股上市以來(lái)，估值情況如下圖。高位區(qū)間大致在PE-80倍左右，低位區(qū)間大致在PE-35倍左右。目前其PE-TTM為72倍。
之前看到很多人說(shuō)，華大上市后市值一度沖到千億，怎么就一路下跌，到200多億，是不是基本面出了啥問(wèn)題？其實(shí)，這不是瞎扯么。一個(gè)公司剛剛上市，股價(jià)大幅沖高后回落調(diào)整、消化估值，是再正常不過(guò)的情況，天底下哪有只漲不跌的公司。對(duì)本案來(lái)說(shuō)，短期的下跌，難以掩蓋長(zhǎng)期的成長(zhǎng)空間。
華大基因的總市值最低點(diǎn)為186.1億元，當(dāng)前為215億元，PE-TTM是52倍。
估值高低，相信看完數(shù)據(jù)你會(huì)有自己的判斷。我們只負(fù)責(zé)基本面研究，不負(fù)責(zé)你的交易體系。后續(xù)的思考，需要你自己獨(dú)立完成。
全球十大頂尖基因測(cè)序公司
1、Illumina2017年收入：27.52億美元
在多年占據(jù)高端NGS市場(chǎng)之后，Illumina在1月份的J.P.Morgan大會(huì)上推出了小巧“低成本”、“高精度”的iSeq100測(cè)序儀。與以往的測(cè)序系統(tǒng)不同，iSeq100的價(jià)格不到2萬(wàn)美元，讓幾乎所有實(shí)驗(yàn)室都能夠用上NGS。去年，Illumina推出了第二臺(tái)經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)和CE-IVD認(rèn)證的NGS系統(tǒng)-NextSeq550Dx；它還與金域醫(yī)學(xué)達(dá)成合作，將其N(xiāo)GS技術(shù)應(yīng)用于新型的腫瘤學(xué)和遺傳病檢測(cè)。
2、ThermoFisher Scientific2017年收入：將近4.18億美元
賽默飛的CEOMarc Casper在1月31日透露了NGS業(yè)務(wù)的近似規(guī)模。他表示，NGS業(yè)務(wù)不到公司收入的2%，不過(guò)這是一項(xiàng)增長(zhǎng)良好的業(yè)務(wù)。賽默飛在今年年初推出了兩款基于半導(dǎo)體測(cè)序技術(shù)的測(cè)序儀——IonGeneStudio S5 Prime和IonGeneStudio S5 Plus。同時(shí)，賽默飛還與Illumina合作，生產(chǎn)“AmpliSeqfor Illumina”產(chǎn)品。
3、華大基因（BGIGenomics）2017年收入：20.95億人民幣（3.32億美元）
自2017年7月成功上市以來(lái)，華大基因承諾將推出更多的服務(wù)。華大基因CEO尹燁在1月初的J.P.Morgan大會(huì)上表示，華大基因基于自主測(cè)序平臺(tái)BGISEG-500，以600美元的價(jià)格提供個(gè)人基因組測(cè)序服務(wù)，目前已交付上萬(wàn)例。同時(shí)他還宣布了以SMRT測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)的“生命周期表計(jì)劃”，該計(jì)劃旨在通過(guò)基因測(cè)序?qū)ξ锓N進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)隱藏在數(shù)據(jù)背后的生命規(guī)律，最終實(shí)現(xiàn)“數(shù)字化動(dòng)植物，數(shù)字化地球”的宏偉目標(biāo)。
4、AgilentTechnologies2017年收入：約2.30億美元
安捷倫科技診斷與基因組學(xué)事業(yè)部（DGG）2017年的收入為7.72億美元，其中測(cè)序不到30%，主要包括NGS靶向富集。4月3日，安捷倫與DNA測(cè)序技術(shù)開(kāi)發(fā)商Lasergen簽署最終協(xié)議：安捷倫以1.05億美元的價(jià)格收購(gòu)Lasergen公司剩余股權(quán)。2016年，安捷倫對(duì)這家私人控股的公司進(jìn)行了初始投資，收購(gòu)了該公司48%的股權(quán)，并擁有其剩余股權(quán)的兩年期買(mǎi)入期權(quán)。
5、QIAGEN2017年收入：超過(guò)1.15億美元
QIAGEN在1月初公布2017年第四季度和全年業(yè)績(jī)時(shí)宣布了NGS業(yè)務(wù)的銷(xiāo)售數(shù)字，以及今年的銷(xiāo)售目標(biāo)：增長(zhǎng)22%，超過(guò)1.40億美元。CEOPeer Schatz表示，“隨著我們發(fā)布新試劑并擴(kuò)展檢測(cè)菜單，我們預(yù)計(jì)GeneReader將有強(qiáng)勁的增長(zhǎng)趨勢(shì)。我們的中期目標(biāo)是在腫瘤學(xué)臺(tái)式測(cè)序市場(chǎng)上占據(jù)20%以上的份額。”3月，QIAGEN宣布與Natera合作，基于GeneReader開(kāi)發(fā)產(chǎn)前篩查的游離DNA檢測(cè)，據(jù)悉，這一合作將為Natera帶來(lái)高達(dá)5000萬(wàn)美元的收入。
6、Macrogen2017年收入：1018億韓元（9540萬(wàn)美元）
作為韓國(guó)最大的測(cè)序公司，Macrogen已成立了20年。“基于我們高質(zhì)量的基因分析服務(wù)，今年我們將加快未來(lái)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的發(fā)展，并提高我們?cè)诨蛑委燁I(lǐng)域的業(yè)務(wù)戰(zhàn)略靈活性，”首席執(zhí)行官M(fèi)oonJi-young在一份聲明中表示，該公司在美國(guó)的馬里蘭州設(shè)有分公司，2017年銷(xiāo)售額達(dá)30億韓元（280萬(wàn)美元）。去年，Macrogen在馬德里開(kāi)設(shè)了歐洲的第二家分公司。
7、PacificBiosciences2017年收入：9350萬(wàn)美元
與2016年的7860萬(wàn)美元相比，PacBio的產(chǎn)品和服務(wù)收入大漲19%，其中一個(gè)關(guān)鍵的因素是中國(guó)區(qū)的增長(zhǎng)。2016年只占總收入的10%，而2017年突然飆升至30%。今年，華大基因和安諾優(yōu)達(dá)又對(duì)Sequel測(cè)序儀進(jìn)行了大規(guī)模的采購(gòu)。PacBio的CEOMichael Hunkapiller表示，中國(guó)區(qū)增長(zhǎng)較快的原因之一是客戶(hù)更關(guān)注動(dòng)植物基因組的測(cè)序，而PacBio的長(zhǎng)讀長(zhǎng)對(duì)通讀高度重復(fù)的多倍體基因組特別有幫助。
8、金唯智Genewiz2017年收入：8310萬(wàn)美元
Genewiz（金唯智）是專(zhuān)注于基因組研究和基因技術(shù)應(yīng)用的生物技術(shù)公司，提供DNA測(cè)序、基因合成、高通量測(cè)序、引物合成、分子生物學(xué)服務(wù)及GLP標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范服務(wù)，自1999年成立以來(lái)已成為業(yè)界增長(zhǎng)最快的平臺(tái)型企業(yè)。2017年，該公司通過(guò)推出CLIASanger測(cè)序服務(wù)擴(kuò)展了臨床基因組學(xué)檢測(cè)，并推出了Amplicon-EZ，旨在為研究人員提供一種經(jīng)濟(jì)、快速和交互式的解決方案，以便對(duì)混合PCR產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)序。
9、10xGenomics2017年收入：7100萬(wàn)美元
與2016年相比，10xGenomics的營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)了一倍多。在1月初的J.P.Morgan大會(huì)上，該公司宣布推出新版本的Chromium從頭組裝解決方案，其中包括新版本的組裝軟件Supernova2.0。該公司的產(chǎn)品還包括Linked-Reads，這是一種利用短讀長(zhǎng)測(cè)序數(shù)據(jù)提供長(zhǎng)片段信息的測(cè)序技術(shù)。10xGenomics在2016年完成了一筆5500萬(wàn)美元的C輪融資，公司正根據(jù)所謂的“readclouds”組織遺傳信息，繪制更大的基因組圖譜。
10、OxfordNanopore Technologies2016年收入：630萬(wàn)美元
3月份，Oxford Nanopore Technologies從一些國(guó)際投資者處籌集到1億英鎊（約1.4億美元）。這筆資金將用于支持公司下一階段的商業(yè)擴(kuò)張，包括在牛津附近建造一個(gè)高產(chǎn)量、高科技的制造工廠。據(jù)報(bào)道，OxfordNanopore去年的訂單量增長(zhǎng)了兩倍，達(dá)到約2350萬(wàn)美元，預(yù)計(jì)今年會(huì)翻三番，達(dá)到7500萬(wàn)美元。
以上十家測(cè)序公司是按照2017年的測(cè)序收入排序的。如果公司的業(yè)務(wù)范圍更廣，則按照測(cè)序相關(guān)業(yè)務(wù)的收入來(lái)排序。另外，還有幾家行業(yè)巨頭雖然也提供測(cè)序相關(guān)的解決方案，但沒(méi)有具體說(shuō)明測(cè)序收入，因此未收錄到榜單中。包括：
2013年，羅氏關(guān)閉了6年前從CuraGen收購(gòu)的454生命科學(xué)業(yè)務(wù)，但保留了羅氏測(cè)序基因測(cè)序解決方案（RSS）業(yè)務(wù)，專(zhuān)注于簡(jiǎn)化工作流程和分析服務(wù)。去年，羅氏推出AVENIO循環(huán)腫瘤DNA分析試劑盒。
美國(guó)BD公司（Becton,Dickinson, and Co.）通過(guò)其生物科學(xué)部門(mén)向生命醫(yī)學(xué)提供NGS解決方案。2017年，BD公司年收入為11.39億美元。去年，BD推出BDRhapsody，一種分析RNA表達(dá)的單細(xì)胞平臺(tái)，可以節(jié)省測(cè)序的成本。
PerkinElmer同樣也布局了NGS方案提供的業(yè)務(wù)。今年2月，公司宣布以1940萬(wàn)美元收入RHS公司，從而獲得DOPlify平臺(tái)（檢測(cè)單細(xì)胞的cell-ploidy性能）。同時(shí)，PerkinElmer整合一系列不同的NGS平臺(tái)和工作流程實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)線粒體DNA的檢測(cè)工作。
